Research Express | Studie fra Tsinghua University viser at NMN kan behandle betennelse

Makrofagaktivering er en patogen mekanisme som fører til kronisk betennelse i kroppen, men vedvarende makrofagaktivering kan føre til kronisk betennelse og sykdommer som insulinresistens og alvorlige sykdommer som aterosklerose. PGE2, som medierer den inflammatoriske responsen, syntetiseres fra arakidonsyre av cyklooksygenaser (COX-1 og COX-2). COX-1 og COX-2 er hovedmålene for antiinflammatoriske legemidler og kan hemmes av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs).

Bruk av NSAIDs kan forårsake mange bivirkninger, som for eksempel gastrointestinal blødning. Derfor er det spesielt viktig å finne et tryggere naturlig stoff for å behandle betennelse.

Nylig behandlet et forskerteam fra Tsinghua University musemakrofager med NMN, og beviste gjennom eksperimenter at NMN kan redusere akkumuleringen av betennelsesrelaterte proteiner og metabolske biprodukter, og hemme den inflammatoriske responsen hos makrofager. Frontiers in Molecular Biosciences.

Betennelse endrer nivåene av metabolske biprodukter i makrofager
Først aktiverte forskerteamet makrofager for å produsere betennelse gjennom lipopolysakkarid (LPS), og analyserte deretter innholdet av biprodukter rundt makrofager under betennelse. Nivåene av 99 metabolitter var økte og 105 metabolitter var redusert blant de 458 molekylene som ble oppdaget før og etter inflammatorisk stimulering, og NAD+-nivåene som følger med betennelse var også redusert.

(FIGUR 1)

NMN øker NAD-nivåene og reduserer makrofagbetennelse
Forskerteamet behandlet deretter makrofager med LPS, som induserer en inflammatorisk tilstand, IL-6 og IL-1β, proinflammatoriske cytokiner som fungerer som markører for betennelse. Etter NMN-behandling av LPS-indusert makrofaginflammasjon ble det funnet at det intracellulære NAD-nivået var økt og mRNA-ekspresjonen av IL-6 og IL-1β var redusert. Eksperimenter viste at NMN økte nivået av NAD og dempet LPS-indusert makrofaginflammasjon.

(Figur 2)

(Figur 3)

NMN reduserer betennelsesrelaterte proteinnivåer
Ved NMN-behandling ble det funnet at proteiner relatert til betennelse, som RELL1, PTGS2, FGA, FGB og igkv12-44, var redusert i celler, noe som indikerte at NMN reduserte uttrykket av betennelsesrelaterte proteiner.

(Figur 4)

NMN reduserer uttrykket av NSAID-målproteiner
Det siste eksperimentet fant at NMN reduserte nivået av PGE2 i LPS-aktiverte RAW264.7-celler ved å redusere ekspresjonsnivået av COX-2, og dermed redusere ekspresjonen av COX2 og hemme LPS-indusert betennelse.

(Figur 6)

Konklusjonen er at tilskudd av NMN effektivt kan behandle kronisk betennelse hos mus, og behandlingen av betennelse hos mennesker må fortsatt verifiseres gjennom relevante kliniske studier. Kanskje NMN vil bli en erstatning for NSAID-er i nær fremtid.

referanser:
1. Liu J, Zong Z, Zhang W, Chen Y, Wang X, Shen J, Yang C, Liu X, Deng H. Nikotinamidmononukleotid Lindrer LPS-indusert betennelse og oksidativt stress via reduserende COX-2-ekspresjon i makrofager. Foran Mol Biosci. 6. juli 2021.